SAR Flavonoid Terprenilisasi
Flavonoid
adalah zat fenolik terhidroksilasi dan diketahui disintesis oleh tanaman
sebagai respons terhadap infeksi mikroba. Aktivitas mereka bergantung pada
struktur. Sifat kimiawi flavonoid bergantung pada kelas strukturnya,
derajat hidroksilasi, substitusi dan konjugasi lain, dan derajat polimerisasi. Gugus
hidroksil fungsional dalam flavonoid memediasi efek antioksidannya dengan
membersihkan radikal bebas dan / atau dengan mengkelat ion logam Mekanisme
yang terlibat dalam perlindungan yang diberikan oleh flavonoid dijelaskan
secara terpisah dalam ulasan ini. Flavonoid juga bertindak sebagai sistem
pertahanan antioksidan sekunder dalam jaringan tanaman yang terpapar tekanan
abiotik dan biotik yang berbeda.
Karakteristik struktural flavonoid
terprenilasi
Prenilasi
telah terdeteksi pada sebagian besar flavonoid, termasuk chalcones, flavanones,
flavones, flavonols dan iso- flavon ( Barron &
Ibrahim, 1996 ). Sekitar 1000 flavonoid terprenilasi telah
diidentifikasi dari tumbuhan. Ac- menurut jumlah flavonoid terprenilasi
yang dilaporkan sebelumnya, flavonon terprenilasi adalah sub- kelas dan
flavanol terprenilasi adalah subkelas yang paling langka. Dalam general,
C-prenylation pada flavonoid jauh lebih populer daripada O-prenilasi ( Barron &
Ibrahim, 1996), yang biasanya disintesis dengan substitusi gugus
hidroksil pada flavonoid kerangka (Fig 1).
Flavonoid
terprenilasi O pertama yang dilaporkan adalah 40 , 5-dihydroxy-7 isopentenyloxyflavanone
dan 5- hydroxy-7-isopentenyloxyflavanone dari Helichrysum athrixiifolium (Bohlmann
& Gören, 1984 ). C-prenilasi oc- seringlah
mengumpat pada cincin A di C-6 / C-8 dan cincin B di C-3 0 dan C-5 0 , yang
biasanya orto terhadap hidroksil fenolik. C-prenylasi pada cincin C
relatif jarang pada flavo- terprenilasi alami. noids.Gambar 3 menunjukkan pola prenilasi pada flavonoid kerangka. Di
antara banyak kelompok prenilasi, 3,3-kelompok dimetilalil adalah pola yang
paling umum disajikan. Geranyl dan farnesyl flavonoid juga dikenal di nat flavonoid
terprenilasi ural.
Fig 1
Flavonoid
kimiawi didasarkan pada kerangka lima belas karbon yang terdiri dari dua cincin
benzena (A dan B seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1 ) yang dihubungkan melalui cincin piran
heterosiklik (C). Mereka dapat dibagi menjadi berbagai kelas seperti
flavon (misalnya, flavon, apigenin, dan luteolin), flavonol (misalnya,
quercetin, kaempferol, myricetin, dan fisetin), flavanon (misalnya, flavanone, hesperetin,
dan naringenin), dan orang lain. Struktur umumnya ditunjukkan pada
Tabel 1 . Berbagai kelas flavonoid berbeda dalam
tingkat oksidasi dan pola substitusi cincin C, sedangkan senyawa individu dalam
satu kelas berbeda dalam pola substitusi cincin A dan B.
Flavonoid terjadi sebagai aglikon, glikosida, dan turunan termetilasi. Struktur flavonoid dasarnya adalah aglikon (Gambar 1 ). Cincin beranggota enam yang dipadatkan dengan cincin benzena adalah α- piron (flavonol dan flavanon) atau dihidroderivatifnya (flavonol dan flavanon). Posisi substituen benzenoid membagi golongan flavonoid menjadi flavonoid (2 posisi) dan isoflavonoid (3 posisi). Flavonol berbeda dari flavanon dengan gugus hidroksil pada posisi 3 dan ikatan rangkap C2-C3. Flavonoid sering terhidroksilasi pada posisi 3, 5, 7, 2, 3 ′, 4 ′, dan 5 ′. Metil eter dan asetil ester dari gugus alkohol diketahui terjadi di alam. Ketika glikosida terbentuk, hubungan glikosidik biasanya terletak di posisi 3 atau 7 dan karbohidrat dapat berupa L-rhamnose, D-glukosa, glukorhamnosa, galaktosa, atau arabinosa
Karakteristik Spektral Flavonoid
Gugus
fungsi yang melekat pada kerangka flavonoid dapat menyebabkan pergeseran
absorpsi seperti dari 367 nm pada kaempferol (gugus 3,5,7,4′-hidroksil) menjadi
371 nm pada quercetin (3,5,7,3 ′, 4 ′ -hidroksil kelompok) dan 374 nm di
myricetin (3,5,7,3 ', 4', 5 '-gugus hidroksil).
Tidak adanya gugus 3-hidroksil dalam flavon membedakannya dari flavonol.
Flavanon memiliki cincin C heterosiklik jenuh, tanpa konjugasi antara cincin A
dan B, seperti yang ditentukan oleh karakteristik spektral UV. Flavanon
menunjukkan penyerapan Band II yang sangat kuat antara 270 dan 295 nm, yaitu
288 nm (naringenin) dan 285 nm (taxifolin), dan hanya bahu untuk Band I pada
326 dan 327 nm. Pita II muncul sebagai satu puncak (270 nm) dalam senyawa
dengan cincin B monosubstitusi, tetapi sebagai dua puncak atau satu puncak (258
nm) dengan bahu (272 nm) ketika cincin B di-, tri-,
atau o- tersubstitusi hadir. Karena antosianin menunjukkan puncak
Pita I yang khas di daerah 450–560 nm karena sistem hidroksil sinamoil cincin B
dan puncak Pita II di daerah 240–280 nm karena sistem benzoil cincin A, warna
antosianin bervariasi dengan jumlah dan posisi gugus hidroksil
Tabel Struktur Flavonoid
Bioaktivitas flavonoid terprenilasi
Literatur
sebelumnya telah menunjukkan prenilasi itu diharapkan dapat meningkatkan
beberapa bioaktivitas flavonoid, seperti aktivitas antijamur dan aktivitas
antikanker ( Adesanya,
O'Neill, & Roberts, 1986; Lane et al., 1985). Mekanisme kerjanya
yang mungkin adalah bagian prenil meningkatkan lipofilisitas, yang mengubah
afinitas flavonoid terprenilasi menjadi membran sel dan membuatnya kontak yang
lebih mudah ke target. Prenilasi dapat meningkatkan mengambil flavonoid ke
dalam sel epitel saluran pencernaan dan bioakumulasi di jaringan otot dan
hati. Bagaimana- Namun, ketersediaan hayati flavonoid terprenilasi
biasanya lebih rendah dari flavonoid induk. Penghabisan dari epitel sel ke
sirkulasi darah mungkin terhalang oleh prenyla- tion (Terao &
Mukai, 2014).
Aktivitas estrogenic
Estrogen
adalah pengatur penting dalam berbagai jaringan target, termasuk sistem
reproduksi manusia, jaringan tulang, kardio- sistem vaskular dan saraf pusat (Cos et al.,
2003). Es- aktivitas trogenik produk alami pada tumbuhan dijelaskan
sebagai mengikat reseptor estrogen manusia dan bertindak melalui konduksi
sinyal di dalam sel. Aktivitas estrogenic ekstrak hop, yang memiliki
banyak flavo terprenilasi noids, telah didokumentasikan oleh uji in vivo ( Chadwick,
Pauli, &
Farnsworth, 2006 ). 8-Prenylnaringenin adalah representasi
nutraceutical sentatif, yang secara alami terjadi di hop dan
bir. 8-Prenylnaringenin dapat bersaing kuat dengan 17b-stradiol untuk
mengikat reseptor estrogen α dan β
saat
dosis serendah 10 mM. Apalagi, afinitas pengikatannya adalah lebih tinggi
dari coumestrol isoflavonoid paling aktif dan genistein ( Milligan et
al., 2000 ). Prenilasi di C8 sangat tinggi penting, dan
6-prenylnaringenin telah terbukti memiliki aktivitas estrogenik yang sangat
rendah ( Milligan et
al., 2000 ).
Aktivitas
estrogenik flavonoid terprenilasi di lic- akar orice (Glycyrrhiza glabra)
diselidiki oleh Simons, Gruppen,
Bovee, Verbruggen, dan Vincken (2012) . Sebagian
besar fraksi mengandung flavonoid terprenilasi menunjukkan aktivitas estrogenik
pada ERa dan ERb, indicator mengutip keberadaan fitoestrogen. Flavo-
terprenilasi noida dari tanaman biasanya disajikan sebagai estrogen selektif modulator
reseptor (phytoSERMs) (Simons et
al., 2012 ). Glabridin (isoflavan terprenilasi) pada 3 mM mirip
dengan 17b-estradiol dalam stimulasi aktivitas spesifik kreasi tine kinase di
kedua sel sebelum dan sesudah menopause (Somjen
dkk., 2004). Penelitian
tentang aktivitas estrogenik preny- Flavonoid yang tertinggal secara in vivo
atau in vitro menunjukkan adanya prenilasi flavonoid dapat digunakan dalam
industri makanan dan obat-obatan sebagai modulator reseptor estrogen ( Simons et
al., 2012 ).
Aktivitas imunosupresif
Imunosupresi
dilakukan untuk mencegah tubuh dari transplantasi organ atau pengobatan autoimun
penyakit radang. Xanthohumol menunjukkan immu-efek nosupresif pada proliferasi
sel T, perkembangan sel pembunuh yang diaktifkan IL-2, limfosit T dan produksi dari
sitokin Th1 ( Gao et al.,
2009 ). Efek ini sebagian karena penghambatan faktor nuklir
NF-kB tran- faktor skrip melalui penekanan IkBa phosphorylation. Flavonoid
terprenilasi dari Sophora flavescens show aktivitas anti-alergi yang signifikan
dengan penghambatan b-pelepasan heksosaminidase (Quan et al.,
2008). Artelastin, ar-telastochromene, artelasticin dan
artocarpesin adalah preny-flavon terkait dari Artocarpus elasticus. Mereka
menunjukkan sebuah penghambatan kuat dari jalur klasik manusia melengkapi
sistem dengan perilaku yang bergantung pada dosis. Selain itu, artocarpesin
juga menunjukkan efek penghambatan di jalur alternatif (Nascimento,
Cidade, Pinto, & Kijjoa, 1997). Lima
belas flavonoid terprenilasi atau geranylated telah diisolasi dari akar
Campylotropis hirtella. Aktivitas imunosupresif mereka diinduksi mitogen proliferasi
splenosit telah diuji. IC 50 nilai-nilai dari senyawa ini berada
dalam kisaran 1,49e61,23 mM untuk Supresi limfosit T dan 1,16e73.07 mM untuk B penekanan
limfosit. Nilai IC 50 yang rendah menunjukkan bahwa
beberapa dari mereka dapat menjadi kandidat yang baik untuk imunosup- agen
penekan (Shou, Fu,
Tan, & Shen, 2009).
Aktivitas antikanker
Flavonoid
terprenilasi telah dilaporkan menghambat berbagai sel kanker, termasuk
karsinoma HeLa dan MCF-7 sel ( Dat et al.,
2010). Aktivitas anti-proliferatif dari 8- prenylnaringenin dan
6-prenylnaringenin dari hop di hu- sel kanker prostat pria PC-3 dan DU145 telah
ilaporkan. Keduanya menunjukkan efek penghambatan yang baik pada
pertumbuhan sel kanker prostat (Delmulle et
al., 2006). Mekanisme tindakannya adalah 8-prenylnaringenin dan
6- prenylnaringenin dapat menyebabkan bentuk yang tidak bergantung pada kaspase
kematian sel (Delmulle,
Vanden Berghe, Keukeleire, & Vandenabeele,
2008 ). Sepuluh lantai terprenilasi dan geranylated vonoid
telah diisolasi dari Morus alba. Sitotoks- kandungan senyawa ini menjadi
HeLa, MCF-7 dan Hep-3B sel telah dievaluasi. Hasilnya menunjukkan bahwa
mereka . Nilai IC 50 berada pada kisaran 0.64e3.69 mM terhadap Sel
HeLa, 3.21e7.88 mM melawan sel MCF-7, 3,09e9,21 mM terhadap sel Hep-3B,
berturut-turut, yang jauh lebih rendah dari kaempferol (Dat et al.,
2010 ). Lavan- rantai samping yang semestinya telah
terbukti penting untuk ac- produktivitas flavonoid diisolasi dari Sophora
flavesecns, yang dapat digunakan sebagai kemoterapi kanker dan kemopreven- Lima
agen ( Ko et al.,
2000). Neves
dkk. (2011) memiliki studi ied efek struktur turunan
terprenilasi dari baicalein dan 3,7-dihydroxyflavone pada jalur sel tumor pertumbuhan,
siklus sel dan apoptosis. Mereka telah menemukan bahwa ger- grup manapun
dikaitkan dengan peningkatan yang luar biasa dalam aktivitas penghambatan in
vitro. Dalam studi ini, efek preny- flavonoid terkait pada penghambatan
tiga baris sel manusia, MCF- 7 (adenokarsinoma payudara), NCIeH460 (sel
non-kecil kanker paru-paru) dan A375-C5 (melanoma) telah dievaluasi ated. Baicalein
terbukti menghambat MCF-7 dan NCIeH450 dengan konsentrasi GI 50 (50%
penghambatan pertumbuhan sel) trasi 32,8 Æ 2,2 dan 26,7 Æ 2,9 mM, sedangkan
O-pra- turunan nylated lebih kuat dengan GI 50 konsentrasi 9,1 Æ 0,6 dan
6,8 Æ 0,8 mM. Faktanya menyarankan bahwa prenilasi flavon menghasilkan
turunan dengan aktivitas penghambatan yang lebih kuat ( Neves et al.,
2011 ). Flavonoid terprenilasi dapat menghambat sel kanker sama
sekali tahapan karsinogenesis, termasuk inisiasi, promosi dan fase pregresi
( Botta, Delle
Monache, Menendez, & Boffi,
2005 ). Resistensi sel kanker terhadap kemoterapi adalah biasanya
diatur oleh P-glikoprotein, sebuah membran plasma Transporter kaset pengikat
ATP ( Di Pietro et
al., 2002 ). Itu dapat mengeluarkan obat antikanker dengan
mengorbankan ATP hidrolisis. Mekanisme keluarga flavonoid telah
didokumentasikan disebutkan dalam empat aspek: (1) pengikatan langsung ke
rekombinan domain pengikat nukleotida sitosol dan / atau panjang penuh pengangkut; (2)
penghambatan hidrolisis ATP dan energi- interaksi obat dependen dengan anggota
yang diperkaya transporter bran; (3) penghambatan aktivitas pengangkut
sel; dan (4) pertumbuhan sel. Fakta menunjukkan bahwa flavonoid
terprenilasi mengikat dengan afinitas tinggi, dan secara signifikan menghambat
obat interaksi dan hidrolisis nukleotida ( Di Pietro et
al., 2002).
Aktivitas anti-inflamasi
Peradangan
adalah bagian dari respons biologis yang kompleks jaringan pembuluh darah ke
rangsangan berbahaya, seperti patogen, sel atau iritan yang rusak. Ada lima
anti- mekanisme peradangan untuk flavonoid terprenilasi (G
kegiatan pemulungan; (2) regulasi peradangan- aktivitas sel
terkait; (3) modulasi aktivitas enzim metabolisme asam arakidonat
(fosfolipase A2, siklooksigenase, lipoksigenase) dan sintase oksida nitrat; (4)
modulasi produksi proinflamasi lainnya molekul; (5) modulasi ekspresi gen
proinflamasi sion. Zhao dan rekan-rekannya telah memeriksa penghambat
tersebut aktivitas fraksi yang larut dalam etil asetat dari hop (Humulus lupulus)
pada produksi oksida nitrat (NO) yang disebabkan oleh kombinasi
lipopolisakarida dan IFN-g di makro- phage RAW 264,7 sel. Nilai
IC 50 lupulones A dan B masing-masing adalah 20 dan 14 mM.
Aktivitas antioksidan
Spesies
oksigen reaktif memainkan peran kunci dalam patogenesis penyakit manusia, seperti
kanker dan peradangan (Yang dkk.,
2012). Karena itu, penting untuk didinginkan spesies oksigen
reaktif sebelum menyerang manusia tubuh. Antioksidan adalah bahan kimia
yang dapat menghilangkan spesies oksigen reaktif dan bertahan melawan oksidatif
gangguan. Telah diketahui bahwa flavonoid adalah anti- oksidan, yang dapat
mengais radikal DPPH, superoksida radikal anion dan radikal hidroksil
dengan nilai IC 50 rendah (Wen dkk.,
2014 ). Karena reaktivitas tinggi hidroks- Kelompok yl
dalam cincin flavonoid B atau C, mereka bisa dengan mudah menyumbangkan atom
hidrogen ke radikal dan membentuk yang lebih stabil dan radikal fenoksi yang
kurang reaktif. 2,3-ikatan rangkap di C cincin sangat terkait dengan ac-
pemulung radikal tinggi keaktifan. Substitusi monohidroksi pada cincin B
bekerja lebih baik melawan radikal daripada substitusi
o-dihidroksi. Hidroksi- substitusi di cincin A berkontribusi mininum ke
anti- perilaku oksidasi ( Tsimogiannis
& Oreopoulou, 2006 ). Flavonoid dapat secara langsung
mengais spesies oksigen reaktif. Beberapa di antaranya dapat menghambat dan
mengganggu xantin oksidase aktivitas sintase NO yang dapat diinduksi untuk antioksidan
in vivo perilaku ( Nijveldt, et
al., 2001). Prenilasi mengarah ke dalam- lipatan atau penurunan
aktivitas antioksidan flavonoid, de- menunggu pola pengujian dan
prenilasi. Dalam uji antioksidan karoten, 1'-geranylated dan 5'-gerany- eriodictyols
yang terlambat lebih baik dari pada eriodictyol. Namun, 6- geranylated
eriodictyol memiliki aktivitas antioksidan yang lebih rendah (Kumazawa et
al., 2007 ). Ini menunjukkan lokasi prenyl itu penting
untuk perilaku antioksidan. Prenylated dan chalcone geranylated lebih
efektif daripada chalcone pada penghambatan peroksidasi lipid mikrosomal yang
disebabkan oleh Fe 2þ / askorbat (Rodriguez, Miranda,
Stevens, Deinzer, & Buhler,
2001 ). Namun, uji radikal DPPH in vitro, pra- flavonoid nylated
biasanya menunjukkan aktivitas pemulungan yang lebih rendah dari pada flavonoid
induk. Nilai IC 50 dari kaempferol adalah 28 mM, yang lebih rendah
dari turunan terprenilasinya (35 mM) ( Thongnest,
Lhinhatrakool, Wetprasit, Sutthivaiyakit,
& Sutthivaiyakit, 2013). Flavonoid memiliki banyak sifat
biokimia, tetapi sifat yang paling tepat dijelaskan dari hampir setiap kelompok
flavonoid adalah kemampuannya untuk bertindak sebagai antioksidan. Aktivitas
antioksidan flavonoid bergantung pada susunan gugus fungsi di sekitar struktur
inti. Konfigurasi, substitusi, dan jumlah gugus hidroksil secara substansial
mempengaruhi beberapa mekanisme aktivitas antioksidan seperti pemulungan
radikal dan kemampuan chelation ion logam. Konfigurasi hidroksil cincin B
adalah penentu yang paling signifikan untuk pembersihan ROS dan RNS karena ia
menyumbangkan hidrogen dan elektron ke radikal hidroksil, peroksil, dan
peroksinitrit, menstabilkan mereka dan menimbulkan radikal flavonoid yang
relatif stabil.
Mekanisme
aksi antioksidan dapat mencakup (1) penekanan pembentukan ROS baik dengan
penghambatan enzim atau dengan mengkelat elemen jejak yang terlibat dalam
pembentukan radikal bebas; (2) membersihkan ROS; dan (3) peningkatan regulasi
atau perlindungan pertahanan antioksidan. Tindakan flavonoid melibatkan sebagian besar mekanisme yang disebutkan di atas.
Beberapa efek yang dimediasi oleh mereka mungkin merupakan hasil gabungan dari
aktivitas pembersihan radikal dan interaksi dengan fungsi enzim. Flavonoid
menghambat enzim yang terlibat dalam pembentukan ROS, yaitu mikrosomal
monooksigenase, glutathione S-transferase, mitokondria suksinoksidase, NADH
oksidase, dan sebagainya.
Peroksidasi lipid adalah konsekuensi umum dari stres oksidatif. Flavonoid melindungi lipid dari kerusakan oksidatif dengan berbagai mekanisme. Ion logam bebas meningkatkan pembentukan ROS dengan mereduksi hidrogen peroksida dengan pembentukan radikal hidroksil yang sangat reaktif. Karena potensi redoksnya yang lebih rendah, flavonoid (Fl-OH) secara termodinamika mampu mereduksi radikal bebas yang sangat mengoksidasi (potensial redoks dalam kisaran 2,13–1,0 V) seperti superoksida, peroksil, alkoksil, dan radikal hidroksil dengan sumbangan atom hidrogen (Gambar 4) (a) ). Karena kemampuannya untuk mengkelat ion logam (besi, tembaga, dll.), Flavonoid juga menghambat pembentukan radikal bebas [ 70 , 72]. Quercetin khususnya dikenal karena sifat pengkhelat besi dan penstabil zat besi. Jejak logam mengikat pada posisi tertentu dari cincin yang berbeda dari struktur flavonoid. Situs pengikatan ditunjukkan pada Gambar 4 (b) .
(a) Pengambilan ROS ( ) oleh flavonoid (Fl-OH) dan (b) situs pengikatan untuk jejak logam di mana menunjukkan ion logam.
Aktifitas lain
Selain
aktivitas yang tercantum di atas, prenylated flavonoids telah diidentifikasi memiliki
kegiatan di aspek lain. Derivatif icariin dan sophoflavescenol menunjukkan
hasil yang signifikan penghambatan siklik guanosin monofosfat spesifik phosphodiesterase-5
( Dell'Agli et
al., 2008; Shin et al., 2002). Flavonoid
terprenilasi dari kulit batang Artocarpus styracifolius memiliki
antiplasmodial, antitrypanosomal ac- kehidupan ( Bourjot et
al., 2010). Aktivitas penghambatan tirosinase telah
dikonfirmasi untuk flavonoid terprenilasi dari S. flavescens (Kim, Son,
Chang, Kang, & Kim, 2003). Dengan membandingkan efek
8-prenylnaringenin dan naringenin pada activitas dan apoptosis dari osteoklas yang
dikultur in vitro, 8-prenylnaringenin jauh lebih aktif daripada naringenin di menghentikan
resorpsi osteoklas dan menginduksi apotosis. Oleh karena itu, substitusi
C8-prenyl mampu meningkatkan aktivitas resorpsi anti-tulang naringenin ( Lv et al.,2013). Semua
bukti ini menunjukkan potensi besar flavonoid terprenilasi dalam nutraceuticals
dan obat-obatan.
Keamanan
Metabolit
sekunder dari tumbuhan telah terbukti menjadi sumber penting dari obat-obatan
baru dan nutraceutical kandidat. Untuk menjadi kandidat yang sesuai, bahan
kimia seharusnya tidak hanya aktif dan spesifik terhadap penyakit target dengan
dosis efektif dalam kisaran nanomolar, tetapi juga tidak beracun sel
normal. Bahan kimia dengan nilai IC50 dari anti-sel prolif aktivitas erasi
dengan dosis kurang dari 10 mM ditetapkan sebagai "Sitotoksik"
( Suffness
& Douros, 1982). Flavonoid, terutama flavonoid terprenilasi
secara resmi, biasanya dipertimbangkan sebagai tidak beracun, yang merupakan
pilihan obat dan nutrisi yang baik kandidat penting. Mereka biasanya
ditemukan pada tumbuhan yang tidak dikenali. dinized sebagai beracun, melainkan
sebagai tanaman obat, bahkan sebagai tanaman makanan dalam beberapa kasus. Pomi-
isoflavon terprenilasi ferin dan flavanone geranylated 3 0 -O-metil-50-hydroxydiplacone
menunjukkan toksisitas rendah terhadap makrofag asli dan kegiatan NO balancing
yang baik untuk lipopolysaccharide- makrofag tikus yang diinduksi ( Nešuta et
al., 2011). Prenyisoflavonoid terlambat dari Bituminaria morisiana telah diuji
untuk potensi sitotoksik melawan terkait kekebalan sel, dan tidak ada
sitotoksisitas signifikan yang terdeteksi di bawah 75 mM (Cottiglia dkk.,
2005). Artelastin adalah triprenilasi flavon, yang bertindak
sebagai penekan imun yang kuat berbeda limfosit limpa yang dirangsang oleh
mitogen.
Flavonoid
terprenilasi adalah sub-kelas flavonoid, yang gabungkan kerangka flavonoid
dengan prenyl lipofilik rantai samping. Flavonoid
terprenilasi atau prenylflavonoid adalah sub kelas flavonoid . Mereka tersebar luas di seluruh kerajaan
tumbuhan. Beberapa diketahui memiliki sifat fitoestrogenik atau antioksidan Mereka diberikan dalam
daftar adaptogen dalam jamu. Secara kimiawi mereka memiliki
gugus prenil yang melekat pada tulang punggung flavonoidnya .
Biasanya
diasumsikan bahwa penambahan gugus prenil hidrofobik memfasilitasi perlekatan pada membran
sel. Prenilasi dapat meningkatkan aktivitas potensial
flavonoid aslinya. Prenilasi biasanya membuat flavonoid dengan peningkatan
bioaktivitas. Mekanisme aksinya preny-lation meningkatkan lipofilisitas
flavonoid, menghasilkan afinitas yang lebih tinggi dengan membran biologis dan
a interaksi yang lebih baik dengan protein target (Xu et al.,
2012 ). Detergantung pada panjang prenil rantai samping
dan flavonoid kerangka, flavonoid terprenilasi memiliki struktur yang beragam.
Flavonoid, termasuk chalcones, flavones, flavanones dan flavonol, telah
ditemukan terprenilasi di bagian tanaman metabolit ondary.
Struktur
kimiawi 8-prenylnaringenin ,
flavanon terprenilasi yang ditemukan di hop. Monoprenyl
isoflavone epoxidase adalah enzim kunci dalam metabolisme
jamur Botrytis cinerea dari
flavonoid terprenilasi. Banyak
prenylflavonoid tampaknya memiliki aktivitas antikanker secara in vitro. Prenylflavanon,
prenylflavon, prenylflavonol dan prenylflavanon adalah golongan prenylflavonoid.6-Prenylnaringenin , 6-geranylnaringenin , 8-8-prenylnaringenin dan
isoxanthohumol dapat
ditemukan dalam hop dan bir. Dari prenylflavonoid,
8-prenylnaringenin adalah fitoestrogen paling kuat yang diketahui.
Sintesis
flavonoid terprenilasi
Sintesis kimia
Berbagai
bahan kimia sintesis telah dicoba untuk prenilasi flavonoid, terutama untuk
8-prenylnaringenin karena estrogenik yang kuat aktivitas. Sintesis yang
efisien dari 8-prenylnaringenin oleh Penataan ulang Claisen berkatalis europium
(III) telah dilakukan dilaporkan, yang mencakup program empat langkah dari rasemat
naringenin sampai 8-prenylnaringenin di ca. 20% hasil melalui penataan
ulang ClaiseneCope domino (Gester , Metz, Zierau, & Vollmer, 2001). Rute
sintesis ditampilkan di Skema 2.
Pelajaran
sebelumnya telah merancang sebuah rute untuk 6-prenylnaringenin, yang
menggunakan alil alkohol sebagai gantinya dari 3-metil-2-buten-1-ol. Produk
itu lebih lanjut Claisen diatur ulang dan dimetilasi untuk mendapatkan produk
akhir 6- prenylnaringenin dengan hasil 33% merancang rute lima langkah
untuk mensintesis C-8 prenylasi flavonol dan flavanon. Asetilasi adalah
yang pertama langkah untuk melindungi gugus hidroksil, kemudian C7
O-deasetilasi dilakukan oleh tiofenol dan imidazol di N-methylpyr- rolidone
dalam kondisi dasar ringan. Setelah C7eO-prenylation, penataan ulang Claisen
C8-regioselective di asetat anhidrida dan deasetilasi menghasilkan flavo-
8-terprenilasi nol dan flavanon. 8-chalcone terprenilasi terdeteksi
sebagai produk kecil. Sedikit yang dilaporkan tentang sintesis dari
8-prenylflavanol. Ada protokol lain yang menyiapkan C- flavonoid
terprenilasi pada cincin A atau B dengan re- kondensasi aksi antara cincin
aromatik terprenilasi dan aro- cincin matic ( Neves et al., 2012 ). Tapi
biasanya protokol ini memiliki selektivitas yang buruk dan hasil yang rendah
untuk C-prenylated flavonoid (hampir 1%). Namun, hasil untuk
O-terprenilasi flavonoid tinggi (44% e77%).
Skema
2 . Jalur sintesis 8-prenylnaringenin, 6- (1,1-dimethylallyl)
naringenin dan 6-prenylnaringenin. a, anhidrida asetat ditambahkan tetes bijaksana
dalam piridin kering pada suhu kamar; b, 3-metil-2-buten-1-ol,
trifenilfosfin dalam THF kering yang didinginkan hingga 0 C ditambahkan tetes demi tetes
selama 45 menit di bawah argon menjadi larutan dietil azo dikarboksilat dalam
THF kering; c, sampel dalam CHCl 3 kering diolah dengan Eu (fod) 3 pada
40 C selama 6 jam; d, diperlakukan dengan met anol dan setetes air. K 2 CO 3 ditambahkan
sambil diaduk selama 1 jam pada suhu 40 C; e, alil alkohol, PPh 3 ,
dietil azodikarboksilat, THF, 0 C sampai suhu kamar; f, Eu (fod) 3 ,
CHCl 3 , 70 C; g, isobutilen, benzena, suhu kamar; h,
metanol, K 2 CO 3 , 40 C. ( Gester et al. , 2001; Tischer & Metz, 2007 ).
Referensi
Shashank
Kumar and Abhay K. Pandey . 2013. Review Article Chemistry and Biological Activities
of Flavonoids: An Overview Department of Biochemistry, University of Allahabad,
Allahabad 211002, India.
Xiaoman Yanga,b ,
Yueming Jianga , Jiali Yanga,b , Jirui Hea,b , Jian Sunc , Feng Chend , Mingwei
Zhange and Bao Yang. 2015. Prenylated flavonoids, promising nutraceuticals with
impressive biological activities. Trends in Food Science & Technology xx.
Permasalahan
Aktivitas antioksidan flavonoid bergantung pada susunan gugus fungsi disekitar struktur inti. Mengapa demikian?
Berikut merupakan link video diskusi permasalahan:
Komentar
Posting Komentar